多巴胺转运蛋白的泛素水解酶泛素特异性蛋白酶22(USP22)是一种表观遗传修饰剂,在许多肿瘤中作为致癌基因而上调.USP22在非小细胞肺癌(NSCLC)中异常表达往往预示着患者生存率低下.人类USP22基因作为致癌基因,其调控底物研究较少,在癌症中作用机制尚不清楚.研究发现环氧合酶-2(COX-2)作为USP22直接调控底物,其在细胞中的表达水平由USP22介导的去泛素化调控.USP22沉默下调COX-2表达水平,减少其半衰期,并通过泛素化状态的调控调节COX-2的稳定性与活力,从而抑制肺癌细胞增殖.结果表明USP22可能通过对COX-2的活性和稳定性的调节在癌症发生发展中起作用.
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