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CAS
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26833-87-4
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中文名称
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高三尖杉酯碱
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英文名称
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Homoharringtonine
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别名
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Omacetaxine mepesuccinate; Synribo; Ceflatonin; HHT
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纯度
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HPLC≥98%
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分子式
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C29H39NO9
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分子量
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545.62
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外观（性状）
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White to off-white Solid
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储存条件
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Powder : 2-8℃, 2 years; In solvent(母液): -20℃, 1 month; -80℃, 6 months
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溶解性
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Soluble in DMSO
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MDL
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MFCD03410264
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InChIKey
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HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N
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InChI
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InChI=1S/C29H39NO9/c1-27(2,33)8-5-10-29(34,16-23(31)36-4)26(32)39-25-22(35-3)15-28-9-6-11-30(28)12-7-18-13-20-21(38-17-37-20)14-19(18)24(25)28/h13-15,24-25,33-34H,5-12,16-17H2,1-4H3/t24-,25-,28+,29-/m1/s1
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PubChem CID
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285033
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SMILES
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[H][C@@]12[C@](CCC3)(C=C(OC)[C@]2(OC([C@](CCCC(O)(C)C)(O)CC(OC)=O)=O)[H])N3CCC4=CC5=C(OCO5)C=C14
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描述
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Homoharringtonine是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱,其通过抑制翻译延长来起作用。(Homoharringtonine is a cytotoxic alkaloid with antitumor properties that acts by inhibiting translation elongation.)
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靶点
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Others
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通路
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Others
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生物活性
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Homoharringtonine (Omacetaxine mepesuccinate;HHT) 是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱，其通过抑制翻译延长来起作用。[1]
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In Vitro
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高三尖杉酯碱以剂量和时间依赖性方式抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化。高三尖杉酯碱（HHT）抑制细胞生长，细胞活力和集落形成，以及通过线粒体途径诱导细胞凋亡。研究了高三尖杉酯碱对人NSCLC细胞系的细胞毒性，A549（野生型EGFR）和NCI-H1975（H1975，具有L858R和T790M的突变EGFR），吉非替尼用作对照。通过MTT测定，高三尖杉酯碱对A549具有中度细胞毒性，IC50为3.7μM，H1975细胞对高三尖杉酯碱更敏感，IC50为0.7μM。高三尖杉酯碱通过MTT测定以时间和剂量依赖性方式抑制A549细胞和H1975细胞的增殖和生长。通过台盼蓝排除测定，高三尖杉酯碱以剂量和时间依赖性方式快速减少活A549和H1975细胞。高三尖杉酯碱显著抑制A549和H1975细胞的克隆形成能力[1]。
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In Vivo
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与载体对照或吉非替尼相比，高三尖杉酯碱（10mg / kg）有效抑制肿瘤生长（P <0.05）。此外，高三尖杉酯碱（HHT） 不会降低小鼠体重，这表明高三尖杉酯碱没有明显的副作用。对所有小鼠实施安乐死，分离肿瘤并成像，收集肿瘤样品细胞以提取蛋白质，以确定高三尖杉酯碱是否通过蛋白质印迹抑制STAT3磷酸化。与媒介物对照或吉非替尼 相比，来自高三尖杉酯碱 组的STAT3磷酸化水平和MCL1显著降低。同时，与上述结果一致，用高三尖杉酯碱处理不抑制AKT1 / 2/3和ERK1 / 2磷酸化。为了进一步检查具有不同处理的异种移植肿瘤样品中的STAT3磷酸化，将肿瘤样品冷冻并切成10μm切片用于荧光免疫组织化学。与载体对照或吉非替尼 相比，高三尖杉酯碱 抑制STAT3磷酸化[1]。
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细胞实验
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将人NSCLC细胞系MCF-10A，A549和H1975细胞接种到96孔板中并预培养24小时，然后用高三尖杉酯碱处理24小时或48小时。通过MTT测定确定细胞细胞毒性。通过Varioskan Flash Multimode Reader在570nm处测量吸光度，并计算细胞死亡率。通过台盼蓝染料排除测定估计细胞活力。排除染料的细胞是有活力的。在加入0.1mL 0.4％台盼蓝染料并充分混合后，将0.5mL合适的细胞悬浮液（稀释细胞在无血清的完全培养基中稀释至1×106个细胞/ mL），然后在室温下孵育3分钟并装入一个血细胞计数器，用于计算三个独立区域中的细胞（无活力，深蓝色细胞以及活细胞，透明细胞）。计算细胞活力率。用Hoechst 33258以10 mg/mL染色10分钟后，用荧光显微镜观察细胞死亡[1]。
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动物实验
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小鼠[1]将等量的6-8周龄雌性和雄性裸鼠免疫缺陷小鼠（nu/nu）皮下注射悬浮在100μLRPMI-1640培养基中的NSCLC H1975细胞（2.5×106）进入每个小鼠的右侧腹膜。老鼠。当肿瘤达到可触及的大小时开始 。将小鼠随机分成三组（n = 10）并用高三尖杉酯碱（10mg/kg），吉非替尼（30mg/kg）或载体对照处理3周。使用以下公式进行最长垂直肿瘤直径的游标卡尺测量以及小鼠 以估计肿瘤体积：4π/ 3×（宽度/ 2）2×（长度/ 2），表示三维体积椭圆形肿瘤组织当肿瘤达到2cm时或者如果小鼠看起来垂死以防止对小鼠不必要的发病率，则处死动物。在动物死亡时，肿瘤被切除;使用抗STAT3抗体，抗pSTAT3，抗MCL1和抗GAPDH抗体以及免疫组织化学分离和裂解细胞用于蛋白质印迹。
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数据来源文献
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[1]. Cao W, et al. Homoharringtonine induces apoptosis and inhibits STAT3 via IL-6/JAK1/STAT3 signal pathway in Gefitinib-resistant lung cancer cells. Sci Rep. 2015 Jul 13;5:8477
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规格
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10mg 10mM*1mL (in DMSO) 20mg
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单位
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瓶
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